🎯 O Novo Modelo Causal
Este artigo hipotético propõe um Modelo de Sistemas Biológicos que integra o estresse crônico à patogênese molecular da aterotrombose, oferecendo uma nova perspectiva para indivíduos com perfis lipídicos atípicos (ex:LDL constante, TG alto e Lp(a) elevado).
O objetivo é demonstrar que a disfunção metabólica pode ser o sintoma causal primário, iniciado pelo ambiente psicossocial, e não apenas por falhas genéticas fixas.
🧠 A Cascata do Dano Molecular
O estresse psicossocial funciona como o gatilho biológico que desregula o Eixo Hipotalâmico-Pituitário (HPA), iniciando o ciclo vicioso de falha energética.
- Falha de Sinalização (CREB/mTOR): O estresse hipoativa as vias CREB e mTOR. Essa hipoatividade culmina na disfunção da Mitofusina-1 (MFN1), levando à fragmentação mitocondrial.
- Geração de ROS: A fragmentação mitocondrial gera um excesso maciço de ROS (Estresse Oxidativo), amplificado pela falha dos Clusters [Fe-S] e Complexo I (ND2). O ROS é o agente causal do dano molecular.
- Colapso Funcional: O ROS ataca enzimas críticas, resultando em:
- Inativação da MTHFR: O ROS prejudica a funcionalidade da MTHFR, atacando o ciclo da metilação, independentemente do genótipo.
- Bloqueio da GLUL: O ROS oxida e bloqueia a GLUL (Glutamato-Sintetase), levando ao acúmulo neurotóxico de Glutamato.
📈 Conclusão Clínica Hipotética e Implicações
O resultado desse colapso sistêmico é um estado pró-aterotrombótico (risco de coágulos e placas):
- Aterogênese Acelerada: A Resistência à Insulina (via eixo GH1/IGF1) e a disfunção metabólica levam à formação do sdLDL (o LDL pequeno e denso, altamente aterogênico).
- Risco Trombótico: O ciclo vicioso (stress/inflamação/ROS) ativa o risco trombótico da Lp(a) (fator genético fixo), aumentando o risco de eventos cardiovasculares agudos.
Este modelo explica a conexão clara entre o stress psicológico/existencial e o dano molecular, fornecendo um mecanismo plausível para a Aterosclerose em indivíduos magros e destacando a MTHFR e a GLUL como pontos de intervenção para modular o estresse oxidativo e a neurotoxicidade.